急性经口毒性试验的概念和目的

文章来源:http://www.xiaodulab.com 发布时间:2022-07-26

急性经口毒性试验的概念和目的
(1)急性毒性概念
急性毒性是指身体(人或实验动物)一次(或24小时内)接触外来化合物后的中毒效应,甚至死亡。
但需要指出的是,由于接触到的化合物的质量和数量不同,化合物对实验动物的中毒作用的速度和程度可能会有所不同。有些化合物在实验动物接触死亡剂量的几分钟内就会出现中毒症状,甚至死亡。有些化合物几天后出现中毒症状和死亡,即死亡延迟。此外,实验动物接触化合物的方式或方式也不同,“一次”也有不同的含义。经口接触及各种注射接触方式,“一次”指将受试化合物瞬间输入实验动物体内。通过呼吸道吸入与皮肤接触,“一次”指实验动物在特定时期内持续接触受试化合物的过程,因此,“一次”包含时间因素。
(2)实验目的
1.找出受试化合物对一种或多种实验动物的致死剂量(通常是以LD以50为主要参数),初步估计化合物对人类毒害的危险性。
2.阐明了受试化合物急性毒性的剂量-反应关系和中毒特征。
3.利用急性毒性试验方法研究体内化合物的生物转化过程及其动力学变化。也可用于研究急救措施。
二、实验动物和染毒方法
(1)实验动物的选择
在卫生毒理学领域,体内试验以实验动物为研究对象,较终阐明受试外来化合物对人的急性危害性质和强度。因此,在选择实验动物时,接触化合物后的毒性反应应应与人接触化合物的毒性反应基本一致。虽然使用任何一种或几种实验动物的急性毒性结果都必须非常小心地向人们推出,但选择实验动物的原则仍然非常重要。
1.物种选择主要是哺乳动物。在实际应用中,大鼠和小鼠是主要的,尤其是大鼠。需要指出的是,大鼠对外来化合物并不是较敏感的。兔子经常用来研究化合物的皮肤毒性,包括对粘膜的刺激。猫和狗也用于急性毒性试验,但由于价格昂贵,不易大量使用。猪是杂食动物,对某些化合物的生物效应与人类相似,尤其是皮肤结构与人类相似。但由于体积大、价格昂贵,不方便大量使用。
综上所述,在化合物急性毒性研究中,选择实验动物的原则是尽量选择对化合物毒性反应与人类相似的动物;易于饲养管理,试验操作方便;易于获得、纯化、价格低廉的动物。为了有利于预测化合物对人的危害,需要选择两种以上的实验动物,一种是啮齿动物,另一种是非啮齿动物。
一般来说,对外来化合物急性毒性的研究需要雌雄两性同时进行,每个剂量组的两性动物数量相等。小鼠体重为18~25g,大鼠180~240g,豚鼠200~250g,家兔2~2.5kg,猫1.5~2.0kg左右为宜。
(二)实验动物喂养环境
实验动物喂养室的室温应控制在22±3℃,兔子可控制在20±3℃,相对湿度为30%~73%,无对流风。每笼动物的数量不应干扰动物的个体活动,也不应影响实验观察。必要时,应在单笼内饲养。饲养室应采用人工昼夜,早上6点到晚上6点12小时,其余12小时黑暗。一般来说,常规实验室饲料可以自由饮用。
(3)实验动物染毒方法
1.经口(胃肠道)接触的目的是研究外来化合物是否能被胃肠道吸收,并寻求经口接触的致命剂量(LD50)等等。由于外来化合物会污染饮用水和食物,因此这种染毒方法在卫生毒理学中占有重要地位。
(1)灌胃是将液体试验化合物或固体、气体化合物溶解在某些溶剂中,制成一定浓度,放入注射器等定量容器中,通过导管注入胃。

在每个试验系列中,较好与物种实验动物的灌胃体积一致,即按单位体重计算给出的毫升数应一致,即ml/kg或ml/g计数。这是因为成人实验动物的胃容量和体重之间有一定的比例。灌胃液的体积按单位体重计算,受试化合物的吸收速度相对稳定。小鼠一次灌胃的体积为0.2~1.0ml/只或0.1~0.5ml/10g体重比较合适,大鼠一次灌胃体积不超过5ml/(一般用0.5~1.0ml/100g体重),家兔不超过10ml/2kg狗的体重不超过50ml/10kg体重。

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